基于受体的分型

分子分型

转录组特征

基因组特征

代谢组特征

潜在靶点

临床

TNBC

Basal-like and immune-suppressed (BLIS)

1. 细胞周期基因上调
2. DNA损伤修复基因激活
3. 免疫应答基因下调

1. 突变：TP53（77%）；富集同源重组缺陷（HRD）特征
2. CNAs:高的染色体不稳定性；9q23和12p13扩增

1. Low HRD：强化化疗
2. High HRD：铂类化疗药

5年RFS：84%

Immunomodulatory (IM)

1. 免疫细胞激活
2. 细胞因子相关基因高表达

1. 突变：TP53（81%）；富集同源重组缺陷（HRD）特征
2. CNAs：相对高的染色体不稳定性

ICB

5年RFS：94%

Luminal androgen receptor (LAR)

亚洲人群最常见的TNBC亚型

雄激素受体激活

1. 突变：TP53（61%），PI3K-AKT（~70%），ERBB2（9%）
2. CNAs：CDKN2A/B丢失，8p12缺失，低CIN，低HRD

1. 内分泌治疗
2. ERBB2拮抗剂、CDK4/CDK6拮抗剂

5年RFS：88%

Mesenchymal-like (MES)

乳腺干细胞激活

突变和CNAs介于LAR和余两组之间

靶向肿瘤干细胞（STAT3抑制剂）

5年RFS：79%

HR+/HER2-

Cranial luminal (SNF1)

富集雌激素受体通路

1. 突变：PIK3CA（51%）；TP53（11%）
2. CNAs：无特殊

磷脂代谢上调（PIP5K1A、PIK3CG）

内分泌治疗

预后最好

Immunogenic (SNF2)

富集免疫激活通路

1. 突变：PIK3CA（37%）、TP53（35%）；
2. CNAs：无特殊

磷脂代谢上调（PIP5K1A、PIK3CG）

ICB

低表达ER

Proliferative (SNF3)

富集雌激素受体通路

富集细胞周期通路

1. 突变：TP53（38%）、PIK3CA（36%）；
2. CNAs：CCND1、FGFR1和MDM2扩增；HRD，染色体不稳定

失调通路最多

CDK4/CDK6拮抗剂

PARPi

高Ki-67

RTK-driven (SNF4)

富集RTK通路

1. 突变：PIK3CA（37%）、TP53（27%）；
2. CNAs：CCND1、FGFR1和MDM2拷贝数增加；HRD，染突变：PIK3CA（37%）、TP53（35%）；

失调通路最少

RTK抑制剂

预后最差

HER2+

Classical HER2 enriched (CLA)

富集一碳代谢途径和ERBB2相关通路

富集APOBEC特征

1. TMB最高
2. ARID1A突变

碳氢化合物代谢途径

HER-2拮抗强化治疗

Immunomodulatory (IM)

富集免疫相关通路

富集APOBEC特征

降阶化疗

ICB

Luminal-like (LUM)

富集雌激素受体途径

1. LUM中PIK3CA突变率最高（49%）【该突变和在ER+中流行】
2. CCND1、ZNF217扩增【基因在ER+高表达】

脂代谢（和ER、PI3K有关）

内分泌治疗

基因突变较多可考虑CDK4/CDK6

Basal/Mesenchymal (BM)

富集RTK通路

富集细胞外基质和多种致癌通路

RTK拮抗剂